PF-06651600 (Ritlecitinib, PF06651600)是可口服的JAK3選擇性抑制劑，IC₅₀為33.1 nM，對(duì)JAK1、JAK2和TYK2沒(méi)有活性，可能用于炎癥和自身免疫性疾病的治療。JAK3主要表達(dá)在免疫細(xì)胞中，在被白介素激活后通過(guò)酪氨酸磷酸化傳遞信號(hào)，與免疫缺陷疾病相關(guān)。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類(lèi)，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

PF-06651600抑制由IL-2、IL-4、IL-7和IL-15引發(fā)的STAT5的磷酸化，IC₅₀值分別為244、340、407和266 nM。 PF-06651600還抑制由IL-21引發(fā)的STAT3的磷酸化，IC₅₀為355 nM。T細(xì)胞分化測(cè)定中的功能評(píng)估表明，PF-06651600抑制Th1和Th17分化。^[1] 

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

在佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型中，口服PF-06651600減少爪腫脹。在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠模型中，口服PF-06651600顯著降低疾病嚴(yán)重性。^[1] 

參考文獻(xiàn)

1.Telliez JB, et al. Discovery of a JAK3-Selective Inhibitor: Functional Differentiation of JAK3-Selective Inhibition over pan-JAK or JAK1-Selective Inhibition. ACS Chem Biol. 2016 Dec 16;11(12):3442-3451.

HB221117