Tideglusib（又名NP031112, NP-12）是小雜環噻二唑烷酮(TDZD)的衍生物，是不可逆的、非ATP競爭性的GSK-3β抑制劑，能夠抑制GSK-3β WT和GSK-3β C199A，IC₅₀值分別為5 nM和60 nM。目前正處于阿爾茨海默氏癥和進行性核上性麻痹(PSP)臨床試驗階段研究。Tideglusib可減少tau蛋白的磷酸化和淀粉樣斑塊的積聚，減少海馬和內嗅皮層神經元的丟失并改善空間記憶缺陷，在多種動物模型中也顯示出神經保護和抗炎活性。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建議干燥避光保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

2.5 μM Tideglusib處理大鼠原代星形膠質細胞和小膠質細胞24 h，抑制了谷氨酸處理誘導的TNF-α和COX-2表達，但不影響細胞活力；并且，2.5 μM TWS119處理大鼠皮層神經元緩解了谷氨酸誘導的興奮毒性，表現為Annexin-V陽性細胞顯著減少。^[3] 

（二）動物實驗（體內實驗）

為了檢測Tideglusib對神經變性的作用，Tideglusib (2 ng in 2.5 μL PBS)注射入成年雄性Wistar大鼠海馬中可以大幅減少海藻酸誘導的炎癥，并且對海馬損傷區域具有保護作用。灌胃50 mg/kg的Tideglusib對海藻酸誘導的癲癇狀態沒有影響，但可以減弱大鼠海馬體中的神經元損傷。^[3] 此外，在APP/tau雙轉基因小鼠中，口服Tideglusib (200 mg/kg)可以降低tau蛋白磷酸化水平，減少淀粉樣蛋白沉積和斑塊相關的星形膠質細胞增殖，防止內嗅皮層和海馬CA1區神經元死亡, 預防記憶障礙。^[2]

參考文獻

[1].Domínguez JM, et al. Evidence for irreversible inhibition of glycogen synthase kinase-3 by Tideglusib. J Biol Chem. 2012;287(2):893-904.

[2].Serenóa L, et al. A novel GSK-3β inhibitor reduces Alzheimer's pathology and rescues neuronal loss in vivo. Neurobiol Dis. 2009;35(3):359-67.

[3].Luna-Medina R, et al. NP031112, a thiadiazolidinone compound, prevents inflammation and neurodegeneration under excitotoxic conditions: potential therapeutic role in brain disorders. J Neurosci. 2007;27(21):5766-76.

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