A-769662 (A769662; A 769662)是一種強(qiáng)效且可逆的AMPK（AMP活化蛋白激酶）激活劑，通過(guò)影響其β亞基碳水化合物結(jié)合區(qū)和亞基殘基，并非直接作用AMP結(jié)合位點(diǎn)的這種獨(dú)特方式來(lái)活化AMPK。另外，A-769662只激活包含β1亞基的AMPK異構(gòu)體。A-769662直接激活部分純化的大鼠肝臟AMPK (EC₅₀ = 0.8 μM)，并抑制原代大鼠肝細(xì)胞中脂肪酸的合成(IC₅₀ = 3.2 μM)。大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示A-769662將會(huì)是一種治療II型糖尿病和代謝綜合征的有力途徑。A-769662通過(guò)AMPK非依賴機(jī)制抑制26S蛋白酶體的非蛋白酶活性組分功能，可逆的抑制蛋白酶體活性，并引起細(xì)胞周期停滯。A-769662通過(guò)下調(diào)成脂細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和標(biāo)記物來(lái)抑制3T3-L1細(xì)胞分化，另外還可以降低分化和成熟3T3-L1細(xì)胞的細(xì)胞活力，過(guò)度激活A(yù)MPK從而增加乙酰CoA羧化酶(ACC)磷酸化并使之失活。A-769662是很有潛力的治療肥胖癥的藥物。

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類(lèi)，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

A-769662對(duì)桿狀病毒表達(dá)的AMPK的α1、β1、γ1重組亞型(EC₅₀=0.7 μM)具有同樣的激活作用。A-769662和A-592107以劑量反應(yīng)的方式激活從多個(gè)組織和物種中純化的AMPK，可觀察到EC₅₀略有變化。用大鼠心臟、肌肉或人胚胎腎細(xì)胞(HEKs)部分純化AMPK提取物測(cè)定A-769662的EC₅₀值分別是2.2 μM、1.9 μM、1.1 μM。^[1]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

A-769662（30 mg/kg；口服給藥）處理SD大鼠，發(fā)現(xiàn)呼吸交換指數(shù)(RER)和丙二酰CoA水平顯著降低。A-769662 (30 mg/kg)可顯著降低糖尿病ob/ob小鼠的血糖（降低30%-40%）。^[1]

參考文獻(xiàn)

[1]. Cool B, et al. Identification and characterization of a small molecule AMPK activator that treats key components of type 2 diabetes and the metabolic syndrome. Cell Metab, 2006, 3(6), 403-416.

HB230131